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FIGO(國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟)于近期發(fā)表了《Cancer of the Corpus Uteri: A 2025 Update》,這是FIGO(國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟)對于子宮體癌(主要是子宮內膜癌)最新的診療指南與分期系統的全面更新,整合了臨床實(shí)踐、病理分型、分子分類(lèi)、手術(shù)與非手術(shù)治療、隨訪(fǎng)與復發(fā)處理策略等內容,是子宮體癌診治領(lǐng)域的一次“框架性革新”。
01.FIGO新分期
子宮內膜癌的手術(shù)分期于1988年由國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)婦科腫瘤委員會(huì )取代了臨床分期;該分期系統在2009年進(jìn)行了修訂,并于2023年再次更新。2023版分期體系納入了非解剖學(xué)參數,包括腫瘤類(lèi)型、腫瘤分級、淋巴血管間隙浸潤(LVSI)以及分子分型,使得子宮內膜癌分期更加個(gè)性化更加精準化。
新分期對于舊分期而言,可更加精細化的將患者進(jìn)行分型,對于個(gè)體化患者管理和避免過(guò)度治療具有重要意義。同樣明顯的是,與舊系統相比,新分期系統在逐階段預后精確度上有所提升。例如,在一項比較兩種系統的回顧性隊列研究中,新系統顯著(zhù)提高了預后精確度。該研究顯示,約四分之一(27%)的患者出現了分期變化,其中大部分是從I期上調至II期(占病例的24%),這些腫瘤具有侵襲性組織學(xué)類(lèi)型、表現出明顯的淋巴血管間隙浸潤(LVSI)或存在TP53突變。分期下調的情況較少(3.9%),主要由POLE突變型腫瘤引起。另一項比較兩種系統的研究中,I期病例比例從77%(FIGO 2009)降至63%(FIGO 2023),相應地,II期病例比例從6%(FIGO 2009)上升至19%(FIGO 2023)。
同時(shí)FIGO也承認FIGO 2023中納入分子參數對于資源匱乏的地區來(lái)說(shuō)比較困難,但是也推薦在有條件的醫院實(shí)施,因為新分期可更精準預測預后,也為個(gè)體化治療提供了方向。
2009年與2023年FIGO子宮內膜癌分期對比
02.子宮內膜癌分子分型檢測
Part.1檢測必要性與核心價(jià)值
更新明確指出,TCGA分子分型(POLE突變型/超突變型、MMR缺陷型/微衛星不穩定高型、p53異常型/拷貝數高型、拷貝數低型/無(wú)特殊分子譜型)是子宮內膜癌預后評估與治療決策的“金標準”。該分型具有三大優(yōu)勢:一是客觀(guān)性強,避免病理分型的主觀(guān)差異;二是預后分層明確,POLE突變型預后******(即使為高分級或伴淋巴血管間隙侵犯,仍有優(yōu)異生存),p53異常型預后最差,MMR缺陷型與NSMP型預后居中;三是指導治療精準性高,可直接關(guān)聯(lián)去降級治療、免疫治療、化療等不同策略。
Part.2檢測人群與時(shí)機推薦
推薦檢測人群:所有經(jīng)病理確診的子宮內膜癌患者,尤其是高分級(3級子宮內膜樣癌)、非子宮內膜樣癌(漿液性、透明細胞、癌肉瘤等)、FIGO 2023分期中“侵襲性組織學(xué)類(lèi)型”患者,以及擬考慮個(gè)體化治療(如免疫治療、靶向治療等)的患者。
檢測時(shí)機:******在初診時(shí)、手術(shù)前或手術(shù)后病理評估階段完成,以便盡早指導輔助治療方案制定;對于復發(fā)患者,建議重新檢測,因部分患者分子分型可能隨疾病進(jìn)展發(fā)生改變。
Part.3各分型對應的臨床決策推薦
POLE突變型(POLE mut):此次更新引用多項隊列研究顯示,POLE mut患者無(wú)論是否接受輔助治療,預后都較好,因此推薦此類(lèi)患者可“去降級治療”,可豁免常規輔助放療或化療,僅需密切隨訪(fǎng)。
錯配修復缺陷型(MMRd/MSI-H):此類(lèi)患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)高度敏感。在化療基礎上加入PD-1或PDL-1抑制劑的免疫治療,也被證實(shí)對復發(fā)性或晚期疾病治療有益。其中,晚期錯配修復缺陷(MMRd)子宮內膜癌患者亞群從該治療方案中獲益最為顯著(zhù);高風(fēng)險早期患者(如FIGO IIIC期),可考慮輔助免疫治療。
p53異常型(p53abn):該分型患者預后最差,對化療敏感性最高。對PORTEC-3試驗中66%參與者的腫瘤組織進(jìn)行分子分析發(fā)現,在所有分期及最顯著(zhù)的是所有組織學(xué)亞型的p53abn癌中,輔助放化療均顯示出統計學(xué)顯著(zhù)且臨床相關(guān)的生存優(yōu)勢。
NSMP型:此類(lèi)患者占比最高,預后異質(zhì)性較大。此次更新指出一些標志物(如CTNNB1 exon3突變、L1CAM過(guò)表達、1q染色體擴增)與預后相關(guān)性尚不明確,但對于識別預后較差的NSMP子宮內膜癌亞群可能至關(guān)重要。
03.遺傳相關(guān)基因檢測
林奇綜合征患者因遺傳性錯配修復(MMR)基因致病性變異,終生罹患子宮內膜癌風(fēng)險達13%~49%。推薦常規采用MMR免疫組化檢測篩查3%由林奇綜合征導致的病例,但確診需要胚系基因檢測。遺傳性BRCA1/BRCA2致病性變異可能輕微增加子宮內膜癌風(fēng)險;罕見(jiàn)的PTEN基因致病性變異導致的考登綜合征,終生患子宮內膜癌風(fēng)險為20%~30%。同時(shí)建議對未行預防性子宮雙附件切除手術(shù)的林奇綜合征患者進(jìn)行每年一次的篩查。
04.潛在治療靶點(diǎn)
一部分子宮內膜癌呈HER2/NEU陽(yáng)性(通過(guò)過(guò)表達或擴增檢測)。一項納入61名患者的隨機2期試驗發(fā)現,與單獨化療相比,接受曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇-卡鉑治療的女性無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均有延長(cháng),其中Ⅲ-Ⅳ期患者的獲益******。在接受初始治療的41名Ⅲ-Ⅳ期患者中,中位無(wú)進(jìn)展生存期為17.7個(gè)月vs9.3個(gè)月。靶向HER2和其他靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)的進(jìn)一步數據顯示出良好前景,已成為多項進(jìn)行中實(shí)驗的研究主題。
在非子宮內膜樣或p53abn癌組中的另一項近期研究發(fā)現,高達50%存在同源重組缺陷,提示PARP抑制劑維持治療的潛在作用。
05.臨床實(shí)踐建議
此次更新的臨床建議
06.總結
基于《Cancer of the corpus uteri: A 2025 update》的最新證據,展示了FIGO在婦科腫瘤分期系統上進(jìn)行的一場(chǎng)“從解剖時(shí)代邁入分子時(shí)代”的革新,嘗試推動(dòng)子宮內膜癌的治療方案的轉變,將基因檢測成為子宮內膜癌診療的核心環(huán)節,開(kāi)啟子宮內膜癌的精準診療時(shí)代。臨床實(shí)踐中,需優(yōu)先開(kāi)展分子分型檢測以指導預后分層與治療選擇,同步進(jìn)行Lynch綜合征篩查以評估遺傳風(fēng)險,針對晚期/復發(fā)患者開(kāi)展HER2、HRD檢測以尋找靶向治療機會(huì )。通過(guò)規范檢測流程、加強質(zhì)量控制、推動(dòng)技術(shù)普及,可******限度發(fā)揮基因檢測的價(jià)值,改善子宮內膜癌患者的生存預后與生活質(zhì)量。
參考文獻
Koskas M, Crosbie EJ, Fokdal L, et al. Cancer of the corpus uteri: A 2025 update. Int J Gynaecol Obstet. Published online July 7, 2025. doi:10.1002/ijgo.70326
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